2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美国科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本免疫学家坂口志文因其在外周免疫耐受性方面的突破性发现获奖。评选委员会指出，他们的研究揭示了免疫系统的负向调节机制，即“刹车片”的作用，核心介导物质是调节性T细胞（Treg细胞），其标志物包括CD25和Foxp3。
这一结果出乎许多行业预测者的意料，因为GLP-1、mRNA和递送等热门领域并未获奖。获奖者的研究项目长期以来都是冷门小众且不受重视的。坂口志文甚至有过在美国找不到工作的经历。三位研究者的获奖为那些在科研道路上默默无闻的青年科学家们带来了鼓舞。有行业人士表示，这项研究与科研的真谛相契合——免疫系统需要在攻击和耐受之间找到平衡，科研工作者也需要在资本的热潮和冷遇中坚守智慧。
今年诺贝尔生理学或医学奖的奖金总额为1100万瑞典克朗，约合人民币831.16万元。获奖的研究成果正在多个千亿市场掀起新的竞争浪潮。人体免疫系统既强大又复杂，一年前上海女子赴瑞士安乐死事件引起了广泛关注，导致她做出决定的根源是系统性红斑狼疮，这是一种自身免疫性疾病。外周免疫耐受性的研究正是治疗这类疾病的基础。
长期以来，科学界认为免疫系统只有杀伤作用，直到1995年坂口志文首次识别出CD25，才解开谜团。此后，玛丽和弗雷德在患有自免疾病的豚鼠身上找到了调节性T细胞的核心转录因子Foxp3，并确定了Foxp3基因突变与自身免疫性疾病之间的关系，进一步确认了Treg细胞在维持免疫平衡中的作用。
产业界除了利用免疫细胞的攻击和杀伤作用，也越来越重视免疫细胞中的“刹车片”。目前已有234项相关研究进入临床试验阶段，大部分在北美，亚洲有29个项目。从市场增长看，Treg细胞相关疗法到2031年有望超过2500万美元，年复合增长率可达44%。肿瘤、自免和器官移植后的抗免疫排斥等领域都有巨大市场潜力。
郑州大学第一附属医院公布了一名渐冻症患者在接受Treg细胞治疗后病情缓解的案例，该疗法为神经退行性疾病治疗提供了全新范式。在肿瘤治疗方面，清除Treg细胞也被视为重塑肿瘤微环境的关键。辉瑞、第一三共/阿斯利康等公司已经布局了CD25-ADC药物。复旦大学基础医学院团队也发表了相关研究进展，通过清除Treg细胞实现了显著的肿瘤消退。
然而，Treg细胞相关疗法并非万能药。南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心的研究者发现，在一项针对自免疾病治疗的研究中，CAR-Treg细胞不但没有减缓炎症，还增加了不必要的炎症。北京协和医学院梅林团队也指出，Treg细胞及其衍生物虽然有治疗多种疾病的潜力，但存在稳定性差和潜在毒性等问题。
免疫机制的每一项发现都是一场科学接力。诺奖的认可为Treg细胞的研究汇聚了更多力量，加速了研究进展，应给人类带来更多健康的希望。
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