一、基本性质
- 英文名称：MK6240 precursor；常用别称：Flortaucipir F 18 precursor、[18F]-MK6240 precursor；化学名：(E)-2-(4-(2-(2-(2-fluoroethoxy)ethoxy)ethoxy)phenyl)-3-(6-methoxypyridin-3-yl)acrylonitrile（具体以官方合成工艺表征为准，为¹⁸F放射性标记前体，不含放射性核素）
- 中文名称：MK6240前体；氟他西匹F18前体；神经纤维缠结（NFTs）PET显像剂MK6240合成前体
- CAS号：1841444-11-8
- 分子式：C₂₂H₂₅FN₂O₄
- 分子量：400.45 g/mol（基于分子式计算，不同检测条件下波动范围±5 g/mol）
- 等电点（pI）：约6.7-7.3（分子含醚键、氰基等中性基团，吡啶环氮原子呈弱碱性，整体呈弱中性偏碱，不同检测方法下波动±0.2；小分子前体pI非核心表征参数，实际应用参考价值有限）
- 溶解性：易溶于二甲基亚砜（DMSO）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、乙腈等极性有机溶剂，溶解度＞25 mg/mL；在甲醇、乙醇中溶解度约8-15 mg/mL；难溶于纯水（溶解度＜0.5 mg/mL，需通过有机溶媒稀释或调节pH至6.5-7.5提升溶解性）
- 分子结构特点：属于丙烯腈类小分子化合物，核心结构含苯环（与tau蛋白纤维疏水口袋结合）、吡啶环（通过氢键增强结合亲和力）及三乙氧基氟乙基侧链（为¹⁸F标记提供反应位点）；分子呈平面共轭结构，适配tau蛋白β-折叠结构；化学稳定性良好，室温避光固体状态可稳定存放6个月以上，DMSO溶液4℃避光可稳定1个月。
二、应用领域
1. tau蛋白病诊断成像领域：作为核心前体，经¹⁸F放射性标记合成[¹⁸F]-MK6240（氟他西匹）示踪剂，用于阿尔茨海默病（AD）、进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节变性（CBD）等神经纤维缠结（NFTs）相关疾病的PET成像，实现tau蛋白沉积可视化与量化
2. 疾病早期筛查与鉴别诊断领域：在AD临床症状出现前（如轻度认知障碍阶段），通过[¹⁸F]-MK6240 PET检测大脑tau蛋白沉积，辅助早期筛查；根据沉积分布模式（AD以内侧颞叶为主、PSP以中脑为主），鉴别不同类型tau蛋白病
3. 疾病进展监测与疗效评估领域：在AD纵向研究或药物临床试验中，动态监测大脑tau蛋白沉积变化速率，评估疾病进展；作为生物标志物，量化判断tau蛋白靶向治疗药物的临床疗效
4. tau蛋白病理机制研究领域：作为tau蛋白特异性结合工具，用于体外tau蛋白纤维结合实验、细胞模型tau聚集检测，及动物模型tau病理扩散机制研究，助力解析tau蛋白在神经退行性疾病中的作用
5. 药物研发领域：用于新型tau蛋白显像剂结构优化，及tau蛋白抑制剂筛选与活性评估，为药物开发提供靶点验证与工具支持
三、作用机理
1. 前体的放射性标记作用：MK6240前体的三乙氧基氟乙基侧链含可取代离去基团（如甲磺酸酯基），¹⁸F⁻通过亲核取代反应与侧链结合，生成[¹⁸F]-MK6240示踪剂，标记效率通常＞60%，需在专用放射性合成模块中进行
2. [¹⁸F]-MK6240示踪剂的tau蛋白靶向结合机理：
- 特异性结合tau蛋白纤维：[¹⁸F]-MK6240平面共轭结构嵌入tau蛋白β-折叠纤维疏水沟槽，苯环与Val363、Phe378等形成疏水相互作用，吡啶环甲氧基与Asn368形成氢键，结合常数Kd约10-50 nM，对淀粉样蛋白β（Aβ）结合力极低（Kd＞1000 nM）；
- 成像信号产生：[¹⁸F]-MK6240通过血脑屏障进入大脑，在tau沉积区域富集，¹⁸F释放正电子，与电子湮灭产生511 keV γ射线；
- 成像实现：PET设备捕捉γ射线信号，重建大脑三维断层影像，显示tau沉积位置、范围及密度，通过标准化摄取值（SUV）量化沉积水平，辅助诊断与评估。
四、研究进展
1. 体外研究进展：重组tau蛋白纤维结合实验显示，[¹⁸F]-MK6240对tau纤维结合率是Aβ纤维的20-30倍，可被过量非放射性MK6240竞争性抑制（抑制率＞90%）；人血清中孵育2小时（体内半衰期约1.5小时），结构完整性＞95%，无代谢产物干扰结合
2. 动物模型研究进展：tau转基因小鼠（如PS19小鼠）中，[¹⁸F]-MK6240 PET显示海马、皮质等tau沉积区域放射性富集，且随年龄增长（tau病理进展）富集程度升高，与死后脑组织tau免疫组化结果高度相关（R²=0.86）；正常小鼠大脑无明显富集
3. 临床试验进展：[¹⁸F]-MK6240已在多国获批用于AD临床PET诊断。临床研究显示，AD患者内侧颞叶、顶叶等区域摄取显著高于健康对照，且与认知功能评分（如MMSE）呈负相关（r=-0.72）；轻度认知障碍人群中，阳性者进展为AD的风险是阴性者的3-5倍；在PSP、CBD等非AD tau病中，可观察到特征性摄取模式，辅助鉴别
4. 技术优化进展：基于MK6240前体结构，开发新一代tau显像剂前体（如MK-6240衍生物），提升脑内滞留时间与结合特异性；探索用于tau靶向治疗药物的伴随诊断，部分新型前体进入临床试验阶段
五、相关产品
MK6240前体标准品（纯度≥98%）
[¹⁸F]-MK6240（氟他西匹，PET显像剂）
MK6240前体-DMSO储备液（10 mM）
MK6240前体-¹⁸F标记试剂盒（含前体、反应缓冲液、纯化柱）
MK6240前体-荧光标记物（tau蛋白结合验证用）
tau蛋白重组纤维（MK6240结合活性检测用）
[¹⁸F]-MK6240 PET成像质控品
MK6240前体-结构类似物库（构效关系研究用）
MK6240前体-血清稳定性检测试剂
MK6240前体-脑穿透性评估试剂（动物模型用）
tau蛋白结合检测试剂盒（配合MK6240使用）
[¹⁸F]-MK6240代谢产物标准品（药代动力学研究用）
MK6240前体-硅胶柱纯化专用试剂
MK6240前体-合成工艺优化专用试剂
MK6240前体-动物模型成像专用制剂
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
供应商：上海楚肽生物科技有限公司
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