新型“基因魔剪”有望治愈艾滋病

新型“基因魔剪”有望治愈艾滋病

武科大团队研发的这项全球首创技术已进入临床研究阶段

湖北日报讯 （记者张歆、通讯员程毓、毕浩洋）今年12月1日是第38个“世界艾滋病日”。11月30日，记者从武汉科技大学获悉，该校生命科学与健康学院顾潮江教授团队构建新型“基因魔剪”有望治愈艾滋病。

该成果被称为“EMT-Cas12a”疗法（exosome-mediated targeted CRISPR-Cas12a delivery system），即基于工程化外泌体的靶向递送系统。

外泌体是细胞分泌出来的、像“小包裹”一样的微小囊泡，里面装着蛋白质、RNA等生物信息，用于细胞之间的通讯。如果把我们的身体比作庞大的社会，细胞比作独立的个人或部门，外泌体就是细胞间的“小轿车”“快递员”。Cas12a则是一种基因编辑工具，是一把能够精准切割DNA的“基因剪刀”，用于基因敲除、敲入和调控。

“‘EMT-Cas12a’疗法即用外泌体搭载Cas12a，精准进入艾滋病毒感染或者可能感染的细胞，沿着染色体逐一排查，无论艾滋病毒处于活性复制期还是潜伏休眠期，均能将其基因组剪碎，实现功能性治愈。”顾潮江介绍，外泌体是人体细胞自然分泌的产物，可在体外人工改造的细胞中合成。然而，高纯度外泌体提取难度大，杂质会干扰治疗效果，此外，作为“小轿车”的外泌体也需要搭载足够多的Cas12a，才能实现高效治疗，因此，必须攻克外泌体提纯和工程化难题。

艾滋病是由艾滋病病毒引起的一种病死率极高的恶性传染病，是当前最棘手的医学难题之一。目前，较为常见的治疗方式有鸡尾酒疗法。近年来，开始出现新兴的免疫细胞疗法和基因疗法。

鸡尾酒疗法目的是最大限度地抑制病毒复制，提高生活质量和生存率，但无法根除病毒；免疫细胞疗法仅能识别并清除病毒活性复制期的细胞；已有的基因疗法如通过腺相关病毒作为递送载体的疗法存在靶向性差、剂量过大引发毒性反应、免疫原性大等缺陷。

历经20多年研究，顾潮江教授团队成功开发出全球首个利用外泌体构建的“基因魔剪”投送与执行系统。作为基因疗法的一种，“EMT-Cas12a”疗法具有靶向性强、安全性高、可多重协同切割等优势，在实验用的感染艾滋病病毒小鼠和艾滋病人血液样本上试验，表现出强大的病毒清除与免疫重建能力，为实现艾滋病的功能性治愈带来前所未有的希望。

据悉，相关成果已发表在《细胞》（Cell）旗下国际顶级期刊《分子疗法》（Molecular Therapy）中，该技术已通过医学伦理审查，进入临床研究阶段。