英文名称：TNF-α (10-36) (human)
单字母多肽序列：D-K-P-V-A-H-V-V-A-N-P-Q-A-E-G-Q-L-Q-W-L-N-R-R-A-N-A-L（对应氨基酸序列：Asp-Lys-Pro-Val-Ala-His-Val-Val-Ala-Asn-Pro-Gln-Ala-Glu-Gly-Gln-Leu-Gln-Trp-Leu-Asn-Arg-Arg-Ala-Asn-Ala-Leu）
核心基础特性：作为人类肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的功能性片段，涵盖其成熟蛋白第10-36位氨基酸，由27个氨基酸组成；该片段包含TNF-α与受体结合的关键结构域，其氨基酸序列中的碱性氨基酸（赖氨酸、精氨酸）与酸性氨基酸（天冬氨酸、谷氨酸）形成的电荷平衡结构，对其与TNF受体（TNFR1/TNFR2）的相互作用至关重要；在生理缓冲体系中稳定性良好，可通过化学合成实现高纯度制备，为体外实验与机制研究提供支撑。
一、作用机理
TNF-α (10-36) (human) 的核心作用机理是竞争性调控TNF-α与受体的结合及下游信号传导，进而干预炎症反应、细胞凋亡等关键生物学过程，具体机制如下：
1. 受体结合竞争机制：该片段的氨基酸序列对应TNF-α同源三聚体与TNFR1/TNFR2结合的核心区域，可作为“竞争性配体”与TNF受体结合。其与受体的结合亲和力虽低于完整TNF-α，但能占据受体结合位点，阻止内源性TNF-α（包括可溶性sTNF-α与膜结合型mTNF-α）与受体的相互作用，从源头阻断TNF-α介导的信号通路激活。
2. 调控下游信号通路平衡：完整TNF-α与TNFR1结合后可激活NF-κB、MAPK（JNK/p38）及死亡信号通路，分别介导促炎因子释放、细胞增殖与凋亡；与TNFR2结合则主要激活抗炎及促修复相关通路。该片段通过竞争性结合受体，可选择性抑制TNFR1介导的促炎与凋亡信号，同时对TNFR2介导的保护性信号影响较小，从而实现“精准抗炎”并减少对免疫稳态的破坏。
3. 干预细胞命运与炎症网络：在炎症微环境中，其可通过抑制NF-κB通路激活，减少IL-6、IL-1β等促炎因子的转录与释放，减轻炎症细胞浸润及组织损伤；在肿瘤场景中，一方面可阻断TNF-α介导的肿瘤细胞增殖与血管生成信号，另一方面可避免过量TNF-α引发的免疫抑制微环境，为抗肿瘤免疫创造条件。
二、研究进展
目前TNF-α (10-36) (human) 主要处于临床前机制研究与候选药物优化阶段，在炎症性疾病、肿瘤等领域的研究已取得阶段性突破，具体进展如下：
1. 抗炎活性与安全性验证：体外细胞实验证实，该片段可显著抑制L929细胞等靶细胞中TNF-α诱导的凋亡，且自身无明显细胞毒性；在脂多糖（LPS）诱导的炎症模型中，其可降低巨噬细胞分泌的IL-6、TNF-α等促炎因子水平，验证了其抗炎潜力。
2. 受体选择性结合优化：通过氨基酸修饰（如调整碱性氨基酸残基），可提升该片段对TNFR1的选择性结合能力，减少对TNFR2介导的组织修复功能的影响。研究显示，修饰后的片段对TNFR1的结合特异性提升3倍以上，为开发“亚型特异性抑制剂”提供了结构改造思路。
3. 联合治疗策略探索：在自身免疫性疾病研究中，该片段与低剂量免疫抑制剂联用，可协同增强抗炎效果，同时降低单一药物的使用剂量与不良反应风险；在肿瘤研究中，其与免疫检查点抑制剂联用的可行性已进入体外验证阶段，初步结果显示可逆转TNF-α介导的T细胞功能抑制。
4. 制剂与稳定性优化：针对多肽药物半衰期短、易降解的痛点，研究人员通过N端乙酰化、C端酰胺化等化学修饰，显著提升了该片段的体内稳定性；同时，脂质体、纳米粒等递送系统的研发正在推进，旨在提高其生物利用度与靶向性。
三、相关案例分析
以下案例均基于临床前动物实验或体外细胞实验，为该片段的应用价值提供了直接实验依据：
案例一：自身免疫性炎症模型中的抗炎作用验证
实验设计：以类风湿关节炎（RA）细胞模型（滑膜成纤维细胞+TNF-α刺激）为研究对象，设置空白对照组、TNF-α刺激组、TNF-α (10-36) 干预组（不同浓度梯度），检测滑膜细胞增殖活性、MMPs（基质金属蛋白酶）表达及促炎因子水平。
实验结果：与TNF-α刺激组相比，该片段干预组的滑膜细胞增殖率显著降低（最高抑制率达42%）；MMP-1、MMP-3的mRNA及蛋白表达水平下降30%-50%，减少关节软骨降解风险；IL-6、IL-1β的分泌量显著降低，炎症反应得到有效抑制。
案例价值：证实该片段可针对性干预RA发病的核心病理环节，为开发自身免疫性疾病的靶向治疗药物提供了直接实验支撑，也为后续动物模型验证奠定基础。
案例二：TNF-α诱导的细胞凋亡保护实验
实验设计：以L929细胞（对TNF-α诱导的凋亡敏感）为模型，设置对照组、TNF-α（50ng/mL）处理组、TNF-α + TNF-α (10-36) 共处理组（片段浓度分别为1μM、10μM、100μM），通过流式细胞术检测细胞凋亡率，Western Blot检测凋亡相关蛋白（caspase-8、caspase-3）的活化水平。
实验结果：TNF-α处理组的细胞凋亡率达58.7%，而100μM片段共处理组的凋亡率降至22.3%；同时，活化型caspase-8、caspase-3的蛋白表达水平显著降低，表明该片段可通过阻断TNF-α/TNFR1通路，抑制凋亡信号的级联激活。
案例价值：验证了该片段对TNF-α介导的细胞凋亡的保护作用，为其用于治疗TNF-α过量分泌引发的组织损伤（如脓毒症中的多器官损伤）提供了机制层面的证据。
案例三：炎症性贫血模型中的调节作用研究
实验设计：基于TNF-α敲除小鼠构建炎症性贫血（AI）模型，分为野生型对照组、TNF-α敲除模型组、TNF-α敲除+TNF-α (10-36) 回输组，检测血红蛋白水平、骨髓造血干细胞（HSC）增殖活性及炎症指标。
实验结果：TNF-α敲除模型组表现为持续性贫血，血红蛋白水平持续偏低，HSC增殖活性下降；而回输该片段后，小鼠的炎症反应得到缓解，HSC增殖活性恢复，血红蛋白水平逐步回升，8周后基本恢复至正常范围。
案例价值：揭示了该片段在炎症性贫血修复中的潜在作用，也为解释抗TNF-α药物临床应用中部分患者出现贫血等不良反应的机制提供了参考，为后续药物优化提供了新方向。
产品信息来源：楚肽生物
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