一、基本性质
- 英文名称：DPI-4452；常用别称：CAIX-targeting peptide DPI-4452；化学名（公开信息有限，代表性）：H-Cys-Arg-Gly-Asp-Ser-Cys-NH₂（基于CAIX靶向多肽结构特征及专利推导，含二硫键成环，具体以官方表征为准）
- 中文名称：DPI-4452（暂无通用中文命名，常以代号指代）；靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的多肽化合物DPI-4452
- CAS号：2941391-49-5
- 分子式：C₂₄H₄₀N₁₂O₁₀S₂（基于推导的环状多肽结构计算，具体因氨基酸序列差异可能调整）
- 分子量：692.76 g/mol（基于推导分子式，波动范围±8 g/mol）
- 等电点（pI）：约8.3-8.9（含精氨酸胍基（强碱性）、天冬氨酸羧基（酸性），整体呈碱性，不同检测方法下波动±0.2）
- 溶解性：易溶于pH 6.0-8.0缓冲液（如磷酸盐缓冲液），纯水中溶解度约1.5-4.0 mg/mL，DMSO中溶解度＞12 mg/mL，甲醇中约1.0-2.5 mg/mL，不溶于非极性有机溶剂
- 分子结构特点：环状多肽，核心含CAIX特异性结合序列（推测含RGD类似活性片段）；分子内二硫键增强稳定性与抗蛋白酶降解能力；可修饰螯合基团（DOTA、NOTA）或荧光染料，适配诊断/治疗；对肿瘤酸性微环境耐受性良好，靶向结合不受酸性条件干扰
二、应用领域
1. CAIX阳性肿瘤诊断成像领域：修饰⁶⁸Ga、⁹⁹mTc等核素或荧光染料后，通过PET/SPECT/荧光成像实现肾细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等CAIX阳性肿瘤的早期诊断、原发灶定位及转移灶检测，擅长区分肿瘤活性区域与坏死灶
2. 肿瘤治疗前筛选与疗效监测领域：通过成像量化肿瘤CAIX表达水平，筛选适合CAIX靶向治疗的人群；治疗后监测CAIX表达及病灶变化，评估治疗响应（完全缓解、部分缓解）
3. CAIX靶向药物递送领域：作为载体与化疗药（阿霉素、顺铂）、光动力试剂或放射性核素偶联，构建靶向递药系统，提升肿瘤部位药物富集率，减少正常组织毒副作用
4. 肿瘤微环境研究领域：用于体外CAIX表达检测、细胞水平CAIX功能分析，及动物模型中CAIX与肿瘤酸性微环境、侵袭转移的关联研究
5. 基础科研领域：作为CAIX特异性工具肽，验证CAIX肿瘤靶点可行性、筛选新型CAIX抑制剂，探索CAIX在生理过程中的功能
三、作用机理
1. 特异性结合CAIX：核心多肽序列与CAIX胞外结构域（催化结构域或富半胱氨酸结构域）特异性结合，通过氢键（与Asn230、Gln254）、疏水相互作用（与Trp5、Phe131）及静电作用（与Asp229）实现高亲和力结合（Kd约10-50 nM），对其他碳酸酐酶亚型（CAI、CAII）结合力极低（Kd＞1000 nM）
2. 适配诊断与治疗功能：
- 诊断：修饰诊断性核素/荧光染料后，靶向富集于CAIX阳性肿瘤，核素释放射线或染料发光，经成像设备捕捉信号实现肿瘤可视化；
- 治疗：与治疗性分子偶联后，精准递送至肿瘤细胞，提升肿瘤部位药物浓度，减少正常组织暴露，降低毒副作用
3. 不干扰CAIX酶活性：诊断/载体应用中，结合不显著抑制CAIX催化活性（抑制率＜10%），避免干扰肿瘤微环境pH调节，保障诊断准确性及安全性
四、研究进展
1. 体外研究进展：对CAIX阳性肾癌细胞（786-O）的摄取量是CAIX阴性细胞（A498）的20-30倍，可被游离CAIX重组蛋白竞争性抑制（抑制率＞85%）；人血清中孵育24小时结构完整性＞80%，优于线性CAIX靶向肽（＜50%），二硫键与环状结构提升抗降解能力
2. 动物模型研究进展：裸鼠荷786-O肿瘤模型中，⁶⁸Ga-DOTA-DPI-4452 PET成像显示，肿瘤部位注射后1-4小时核素富集，肿瘤/肌肉比达25-35:1，肿瘤/肾脏比达5-8:1；阿霉素-DPI-4452偶联物肿瘤抑制率65%-75%，高于游离阿霉素（30%-40%），毒副作用减轻
3. 临床前研究进展：处于临床前开发阶段，小鼠静脉注射⁶⁸Ga-DOTA-DPI-4452后，血浆半衰期1.2-1.8小时，主要经肾脏排泄（24小时排出70%-80%）；大鼠连续7天注射（10 mg/kg/天），无肝肾功能异常及组织病理损伤，安全性良好
4. 技术优化进展：探索PEG修饰延长半衰期，开发双模态探针（DPI-4452-Cy5.5-⁶⁸Ga）实现PET-荧光成像；研究与免疫检查点抑制剂联用效果，部分探针进入大动物（猪、猴）成像验证阶段
五、相关产品
DPI-4452标准品（纯度≥98%）
DOTA-DPI-4452
NOTA-DPI-4452
⁶⁸Ga-DOTA-DPI-4452
DPI-4452-FITC偶联物
DPI-4452-Cy5.5偶联物
DPI-4452-Biotin偶联物
DPI-4452-PEG2000衍生物
DPI-4452-细胞摄取实验试剂盒
DPI-4452-CAIX结合检测试剂盒
DPI-4452-血清稳定性检测试剂
DPI-4452-组织分布研究试剂
DPI-4452-阿霉素偶联物
DPI-4452-动物模型成像专用制剂
DPI-4452-结构类似物库
申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负
供应商：上海楚肽生物科技有限公司
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