结合视网膜轴突发育和髓鞘形成过程中描述的结果，前期研究提出使用Sonic Hedgehog (SHH)/ Smoothened (SMO) “开关”作为多发性硬化症治疗策略的可能性。因此，可以“开启”该通路以增加少突胶质细胞的数量，而“关闭”该通路以促进少突胶质细胞成熟和髓鞘形成。一些已在文献中报道在不同实验模型中作为SHH/SMO通路激动剂的分子可以开启这一“开关”。这类分子包括平滑化激动剂、氯倍他索和哈西奈德。一些旨在最大限度减少副作用或禁忌症的新型分子也可以加入到这个列表中。要确保这一策略以及其他以SHH/SMO为重点的脱髓鞘疾病治疗策略的成功，还有很长的路要走。值得注意的是，SHH水平需要精细调节，其失衡可能导致肿瘤等病理改变。有必要更详细地了解脱髓鞘和髓鞘再生过程发生的分子“环境”，SHH/SMO通路与其他伴随通路在这些过程中的相互作用，以及如何在不引起不良并发症的情况下调节SHH水平。
来自西班牙马德里卡哈尔研究所Fernando de Castro Soubriet团队认为，干预SHH/SMO通路的可能性不仅惠及多发性硬化患者，也可能惠及脑白质营养不良患者。脑白质营养不良是一类罕见疾病，影响中枢神经系统髓鞘，呈进行性发展，通常导致过早死亡。SHH 或 SHH/SMO 通路在脑白质营养不良发病机制中的作用至今仍不清楚：尽管在白质消失脑白质营养不良中观察到 SHH 通路受损，但 Sigma-1 受体激动剂已成为治疗该疾病的首个试验的首选靶点；使用 SMO 激动剂 SAG1 对脑白质营养不良中的神经元及其体外髓鞘形成均无影响。SHH/SMO信号通路值得密切关注，尤其是在罕见的脑白质营养不良症中，最终的少突胶质细胞分化/髓鞘形成缺陷与该疾病的发病机制更为相关。总之，更好地理解SHH/SMO通路在少突胶质细胞谱系中的作用，对抗多发性硬化症和脑白质营养不良开辟了一系列可能性。
文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。
文章来源：Marchena-Fernández M, Sánchez-Camacho C, Muñoz-Sáez E, Macías-Castellano A, de Castro Soubriet F (2026) Sonic Hedgehog signaling in oligodendrogenesis, myelination, demyelinating diseases, and remyelination. Neural Regen Res 21(7):2810-2811. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00005
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